Альтернативный сплайсинг

вирізаний, в нейронах (справа) він включений в зрілу мРНК.
Всі ці складні каскади, взаємодія регуляторних білків і так далі наводить до того, що в різних клітках містяться різні изоформи білків.  
Альтернативний сплайсинг і старіння У Лабораторії канцерогенезу людини Center for Cancer Research, National Cancer Institute під керівництвом Curtis C. Harris проведені дослідження білків, що захищають тіломіри (Protection of telomeres 1 (POT1) proteins). Ці дослідження незвичайно важливі для вирішення проблеми старіння, оскільки саме з укороченням тіломер пов'язана одна з теорій старіння. У людини, на відміну від традиційного об’єкта досліджень-мишей, всього один ген POT1. Окрім основного довгого варіанту POT1 (варіант1), завдяки альтернативному сплайсингу існують інші варіанти (варіанти 2-5), функціонування яких ще не досліджене повною мірою. Аналіз варіантів POT1, усічених з N- і з-кінцем, показав, що ні здатність пов'язання з тіломірами N-кінцевого зв'язуючого нуклеотиду (OB), ні тіломіразо-зависимая елонгація тіломер не залежать від з-кінцевого домена TPP1-взаємодействующего. Поважно, що варіант 5, усічений із з-кінця, який містить N-концевое кільце і центральний регіон OB з неясною функцією, захищає тіломіри і запобігає клітинному старінню, так само як і довгому варіанту 1. У даному дослідженні показано, що: 1) варіант 1 (але не варіант 5) підтримує 3'-концевую надмірність теломер 2) p53 необхідний для старіння, індукованого виключенням варіанту 5 3) варіант 5 функціонує лише на обламаннях ДНК для запобігання запуску сигналлинга пошкодження ДНККрім того, варіант 5 частіше всього експрессируется в пухлинних клітках, бере участь в підтримці стабільності хромосом при дефіциті mismatch репарації.
 У іншій лабораторії цього центра- Лабораторії Молекулярною фармакології-під керівництвом Yves Pommier проведена робота по дослідженню мітохондріальної топоизомерази (TOP1mt), активність якої необхідна для реплікації, транскрипції і репарації мітохондріальної ДНК. Мітохондріальні захворювання, пов'язані з порушеннями мітохондріального генома, включають нейродегенеративние захворювання, метаболічні порушення і передчасне старіння. З'ясовано, що пре-мРНК, синтезована з гена TOP1mt, піддається альтернативному сплайсингу, в результаті якого синтезуються різні изоформи ферменту. Дослідження будуть продовжені, оскільки проблема є безперечним інтересом для наукової громадськості і може мати практичне значення

 Dean Tang з Департаменту Канцерогенезу The University of Texas MD Anderson Cancer Center були проведені дослідження 15-липоксигенази-2 (15-LOX2) - ліпоксигенази, експрессирующейся в зрілих клітках простати. Її експресія знижується або повністю відсутній при неоплазії тканини простати і раку простати. В ході досліджень з'ясовано, що пре-мРНК 15-LOX2 піддається альтернативному сплайсингу, внаслідок чого синтезуються різні изоформи, які є негативними регулювальниками клітинного циклу в нормальних епітеліальних клітках простати. 15-LOX2 є важливим чинником в диференціюванні кліток. Її індукція пов'язана з клітинним старінням. Вона є супресором пухлинного зростання. Ймовірно, різні изоформи цього білка, так або інакше беруть участь в розвитку пухлини простати.
 Вчені з Університету Каліфорнії досліджували чинник транскрипції TBX3. Було виявлено, що TBX3 може зробити мишачий ембріональний фібробласт (MEF) безсмертним. Аналог TBX3, TBX2, запобігає старінню в клітках гризунів і експрессируется в деяких видах раки грудей людини. Передбачається, що TBX3 також може мати значення при раку грудей. ПРЕ-МРНК TBX3 піддається альтернативному сплайсингу внаслідок чого утворюються різні изоформи, у тому числі TBX3 + 2a, яка відрізняється від основної форми наявністю 20 додаткових амінокислот в зв'язуючому для ДНК домені. TBX3 і TBX3 + 2a експрессируется в організмі повсюдно, але альтернативний сплайсинг ткане-специфичен. Як говорилося вище, гіперекспресія TBX3 здатна зробити MEF безсмертними, тоді як TBX3 + 2a викликає
1 2 3

Похожие работы